本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及nup35基因作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷、預(yù)后及治療靶點(diǎn)的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(glioblastoma?multiforme，gbm)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見(jiàn)且惡性程度最高的原發(fā)性腫瘤，屬于星形細(xì)胞瘤的一種，who分級(jí)為iv級(jí)。其發(fā)病特點(diǎn)為高度侵襲性、邊界不清及多灶性生長(zhǎng)，好發(fā)于額葉、顳葉深部白質(zhì)區(qū)，也可累及基底核、顱后窩(如小腦半球和腦干)。臨床表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高癥狀(頭痛、噴射狀嘔吐、視力下降)、神經(jīng)功能障礙(偏癱、失語(yǔ)、感覺(jué)障礙)及癲癇發(fā)作等。患者中位生存期僅12-16個(gè)月，五年生存率不足7％，預(yù)后極差。
2、因此，深入研究gbm發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，挖掘新的治療靶點(diǎn)，開(kāi)展分子靶向治療，是目前該領(lǐng)域的重大課題，具有重要的臨床意義。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本部分的目的在于概述本發(fā)明的實(shí)施例的一些方面以及簡(jiǎn)要介紹一些較佳實(shí)施例。
2、作為本發(fā)明其中一個(gè)方面，本發(fā)明提供nup35基因作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷、預(yù)后及治療靶點(diǎn)的應(yīng)用，其包括，所述nup35基因作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤特異性分子標(biāo)志物。
3、具體地，通過(guò)檢測(cè)nup35基因的mrna表達(dá)水平診斷膠質(zhì)瘤。
4、具體地，nup35基因的檢測(cè)引物為：上游引物：5′-ggcccgcgttaggatctg-3′；下游引物：5′-atcgaggttgtggagtcacc-3′。
5、具體地，nup35基因作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療靶點(diǎn)，包括通過(guò)抑制nup35基因的mrna及蛋白表達(dá)水平，抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。
6、具體地，所述抑制nup35基因的mrna及蛋白表達(dá)水平，包括采用核酸分子、小分子化學(xué)藥物、多肽、蛋白或干擾慢病毒抑制nup35基因的mrna及蛋白表達(dá)水平。
7、具體地，所述核酸分子包括反義寡核苷酸、dsrna、sirna或shrna。
8、具體地，shrna的序列為seq?id?no：1～3中的一種或幾種。
9、作為本發(fā)明所述的nup35基因的應(yīng)用的一種優(yōu)選方案：nup35基因調(diào)控脂肪酸合成與分解過(guò)程中關(guān)鍵基因的表達(dá)，調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞的脂肪酸代謝。
10、本發(fā)明的有益效果：nup基因家族包含100多個(gè)基因，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)nup35基因通過(guò)調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞的脂肪酸代謝，在膠質(zhì)瘤的增殖及惡性進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)nup35在膠質(zhì)瘤中特異性高表達(dá)，且隨患者病理級(jí)別升高而增加。功能實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)過(guò)表達(dá)nup35促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖。而特異性敲低nup35能夠有效抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)延緩荷瘤小鼠的生存期。進(jìn)一步通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析和功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，nup35通過(guò)促進(jìn)脂肪酸代謝相關(guān)基因的表達(dá)加速膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的脂肪酸代謝，促進(jìn)膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)nup35表達(dá)水平能夠作為膠質(zhì)瘤預(yù)后標(biāo)志物，nup35可作為膠質(zhì)瘤治療的有效靶點(diǎn)。
1.nup35基因作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤診斷、預(yù)后及治療靶點(diǎn)的應(yīng)用，其特征在于：所述nup35基因作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤特異性分子標(biāo)志物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：通過(guò)檢測(cè)nup35基因的mrna表達(dá)水平診斷膠質(zhì)瘤。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：nup35基因的檢測(cè)引物為：上游引物：5′-ggcccgcgttaggatctg-3′；下游引物：5′-atcgaggttgtggagtcacc-3′。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于：nup35基因作為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療靶點(diǎn)，包括通過(guò)抑制nup35基因的mrna及蛋白表達(dá)水平，抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于：所述抑制nup35基因的mrna及蛋白表達(dá)水平，包括采用核酸分子、小分子化學(xué)藥物、多肽、蛋白或干擾慢病毒抑制nup35基因的mrna及蛋白表達(dá)水平。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：所述核酸分子包括反義寡核苷酸、dsrna、sirna或shrna。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述shrna的序列為seq?id?no：1～3中一一種或幾種。