本發明屬于益生菌，涉及一種具有降血糖功效的動物雙歧桿菌乳亞種yysj001及其應用。

背景技術：

1、ii型糖尿病是一種復雜的慢性代謝性疾病，以胰島β細胞功能障礙和胰島素的敏感性降低而導致血糖水平升高為特征。其誘因多與遺傳、年齡、肥胖等生活方式有關。代謝異常ⅱ型糖尿病患者多伴隨有并發癥，如糖尿病視網膜病變、腎臟疾病等。

2、通過對腸道菌群的有效調節來改善ii型糖尿病是一種有效的方法，益生菌是機體補充攝入的具有活性的微生物，可以有效改善腸道菌群的平衡，對宿主產生良好的健康效應。動物雙歧桿菌乳亞種(bifidobacterium?animalis?subsp.lactis)是一類革蘭氏陽性的桿菌，主要存在于母乳和嬰幼兒糞便中，并伴隨著年齡的增長其豐度逐漸減少甚至消失。人體腸道內的動物雙歧桿菌乳亞種對人體健康有著重要作用，但目前能夠安全有效地降血糖改善糖尿病的動物雙歧桿菌乳亞種類型還比較少，因此，本領域還需要開發出更多的具有降血糖潛力的動物雙歧桿菌乳亞種。

技術實現思路

1、針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種具有降血糖功效的動物雙歧桿菌乳亞種yysj001及其應用。

2、為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

3、第一方面，本發明提供一種具有降血糖功效的動物雙歧桿菌乳亞種yysj001，所述動物雙歧桿菌乳亞種yysj001的分類命名為動物雙歧桿菌乳亞種bifidobacteriumanimalis?subsp.lactis，保藏編號為cgmcc?no.33471，保藏日期為2025年01月20日。

4、本發明從嬰幼兒糞便中分離獲得并保藏了一株新的具有降血糖功效的菌株yysj001，該菌株經測序分析，其16s?rdna序列如seq?id?no:1所示，將測序得到的序列在genebank中進行核酸序列比對，結果顯示菌株為動物雙歧桿菌乳亞種。該菌株具有良好的耐人工胃液能力、耐人工腸液能力、腸道黏附能力，對眾多病原菌有抑制作用，例如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、肺炎克雷伯菌、鶉雞腸球菌；該菌株能夠刺激腸道細胞產生胰高血糖素樣肽-1(glp-1)；該菌株能夠有效控制糖尿病小鼠的飲食量、飲水量、尿量和體重；并能降低糖尿病小鼠的空腹血糖值和胰島素抵抗指數，改善糖尿病小鼠的葡萄糖吸收代謝能力，減緩胰島β細胞功能的受損；能夠改善糖尿病小鼠的血脂水平紊亂狀態；降低糖尿病小鼠機體的炎癥水平，增加小鼠機體的抗炎因子水平；能夠改善恢復糖尿病小鼠腸道菌群的豐度和多樣性，降低腸道病原菌豐度、提高腸道有益菌豐度，能夠用于制備防治糖尿病或輔助降血糖的產品。

5、第二方面，本發明提供一種具有降血糖功效的益生菌劑，所述益生菌劑中的活性組分包括第一方面所述的動物雙歧桿菌乳亞種yysj001。

6、優選地，動物雙歧桿菌乳亞種yysj001的活菌數不低于1×109cfu/ml或1×109cfu/g，例如1×109cfu/g(cfu/ml)、5×109cfu/g(cfu/ml)、1×1010cfu/g(cfu/ml)、5×1010cfu/g(cfu/ml)、1×1011cfu/g(cfu/ml)、5×1011cfu/g(cfu/ml)、1×1012cfu/g(cfu/ml)、5×1012cfu/g(cfu/ml)、1×1013cfu/g(cfu/ml)等，該數值范圍內的其他具體點值均可選擇，在此便不再一一贅述。

7、優選地，所述益生菌劑的劑型包括溶液劑、粉劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑。本發明所涉及的益生菌劑的劑型不受限制，包括最常用的溶液劑、凍干粉劑，或進一步制得的膠囊劑、片劑或顆粒劑。

8、優選地，所述益生菌劑中還含有輔料，所述輔料包括載體、稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調節劑、表面活性劑、包衣材料、著色劑、ph調節劑、抗氧劑、抑菌劑或緩沖劑中的任意一種或至少兩種的組合。

9、進一步優選地，所述益生菌劑中的活性組分還包括二甲雙胍或其鹽。

10、上述yysj001菌株不僅能夠單獨用于輔助改善糖尿病或降血糖，還可以與藥物二甲雙胍或其鹽復配聯合使用，二甲雙胍是治療ⅱ型糖尿病的一線藥物。

11、本發明所涉及的益生菌劑將動物雙歧桿菌乳亞種yysj001菌株和藥物二甲雙胍或其鹽進行復配聯用，發現兩者在降血糖和改善糖尿病方面能夠相互配合、相互促進，與單一的菌株干預方式或單一的藥物干預方式相比，兩種活性組分的聯用能夠以更低的干預量提高降血糖和改善糖尿病的效果。

12、優選地，所述動物雙歧桿菌乳亞種yysj001與二甲雙胍或其鹽的使用比例為(107-109)cfu:(1-5)μg。

13、其中(107-109)中的具體點值可以選擇為1×107、3×107、5×107、8×107、1×108、2×108、4×108、6×108、8×108、1×109等。

14、其中(1-5)中的具體點值可以選擇為1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5等。

15、第三方面，本發明提供第一方面所述的動物雙歧桿菌乳亞種yysj001或第二方面所述的益生菌劑在制備促進腸道細胞分泌胰高血糖素樣肽-1的制劑中的應用。

16、本發明還開發了關于動物雙歧桿菌乳亞種yysj001菌株的另一用途，即將其作為促進腸道細胞分泌胰高血糖素樣肽-1的制劑進行使用，根據本發明的研究結果，動物雙歧桿菌乳亞種yysj001菌株具有優異的刺激腸道細胞產生胰高血糖素樣肽-1的作用，因此，該結果表明動物雙歧桿菌乳亞種yysj001菌株也可以作為單純的體外實驗用試劑用于科研領域。

17、第四方面，本發明提供第一方面所述的動物雙歧桿菌乳亞種yysj001或第二方面所述的益生菌劑在制備防治糖尿病或輔助降血糖的產品中的應用。

18、第五方面，本發明提供第一方面所述的動物雙歧桿菌乳亞種yysj001或第二方面所述的益生菌劑在制備具有以下任意一種或至少兩種功效的產品中的應用：

19、1)改善葡萄糖吸收代謝能力；2)減緩糖尿病胰島β細胞功能受損；3)改善糖尿病血脂紊亂；4)降低炎癥水平和提高免疫力；5)改善糖尿病機體腸道菌群豐富度和多樣性，降低腸道病原菌豐度和提高腸道有益菌豐度；6)抑制病原菌，抑菌的抑菌譜包括大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鶉雞腸球菌。

20、相對于現有技術，本發明具有以下有益效果：

21、本發明從嬰幼兒糞便中分離獲得并保藏了一株新的具有降血糖功效的菌株yysj001，該菌株經測序分析，其16s?rdna序列如seq?id?no:1所示，將測序得到的序列在genebank中進行核酸序列比對，結果顯示菌株為動物雙歧桿菌乳亞種。該菌株具有良好的耐人工胃液能力、耐人工腸液能力、腸道黏附能力，對眾多病原菌有抑制作用，例如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、肺炎克雷伯菌、鶉雞腸球菌；該菌株能夠刺激腸道細胞產生胰高血糖素樣肽-1(glp-1)；該菌株能夠有效改善糖尿病小鼠的病癥，能夠將其用于制備防治糖尿病或輔助降血糖的產品。