本發(fā)明屬于天然化合物應(yīng)用，具體涉及木犀草苷在制備治療纖維化疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1、纖維化(fibrosis)是一種復雜的病理改變過程，其主要特征是細胞外基質(zhì)(ecm)的過度沉積，導致器官結(jié)構(gòu)和功能的嚴重損害，它可能影響多個器官系統(tǒng)，如肝、肺、心臟、腎臟和皮膚等。例如，肝纖維化是肝臟損傷后的修復反應(yīng)，若持續(xù)發(fā)展會導致肝硬化甚至肝衰竭；肺纖維化則會導致肺組織變厚、硬化，影響氣體交換功能，嚴重時可危及生命。目前，纖維化疾病的治療面臨諸多挑戰(zhàn)，現(xiàn)有的治療手段多為緩解癥狀或延緩病情進展，缺乏根治性的方法。
2、成纖維細胞在纖維化進程中扮演著至關(guān)重要的角色，是連接組織損傷與纖維化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵橋梁。正常情況下，成纖維細胞處于靜止狀態(tài)，主要負責維持組織的結(jié)構(gòu)完整性和功能。然而，當組織受到損傷或受到慢性炎癥、機械應(yīng)激等刺激時，成纖維細胞會被激活，轉(zhuǎn)化為具有更強活性和功能的肌成纖維細胞。在纖維化過程中，活化的成纖維細胞和肌成纖維細胞通過多種機制促進纖維化的發(fā)展。一方面，它們大量分泌細胞外基質(zhì)(ecm)成分，如膠原蛋白、層粘連蛋白和纖維連接蛋白等，導致ecm的過度沉積和重塑，使組織逐漸硬化和失去彈性。另一方面，成纖維細胞還通過分泌細胞因子和趨化因子，招募和激活其他免疫細胞，如巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞等，形成一個復雜的炎癥微環(huán)境，進一步加劇纖維化進程。研究表明，成纖維細胞激活蛋白α(fapα)是成纖維細胞激活的重要標志物之一，通過靶向fapα，可以有效抑制成纖維細胞的活化和纖維化的發(fā)展。因此，靶向成纖維細胞活化通過精準干預纖維化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，有望從根本上阻止纖維化進程，而探索更多能夠有效抑制成纖維細胞活化的策略，對于預防和治療纖維化疾病具有重要意義。
3、木犀草苷(luteoloside)又名木犀草素-7-o-葡萄糖苷(luteolin-7-o-glucoside)，是一種天然黃酮苷類化合物，主要來源于金銀花、菊花、錦燈籠、青蘭及荊芥等植物。木犀草苷在金銀花中含量較高，可達0.09％，已被藥典列為控制金銀花藥材質(zhì)量的指標之一。現(xiàn)代藥理學研究表明，木犀草苷具有消炎、止咳、抗過敏、抗腫瘤等多種藥理活性。此外，木犀草苷在抗纖維化方面具有潛在的應(yīng)用價值，其可通過多種機制抑制細胞外基質(zhì)的過度沉積，減輕纖維化程度。例如，在肝纖維化模型中，木犀草苷通過抑制fgfr2的過度激活延緩肝纖維化進程；在非酒精性脂肪性肝病模型中，木犀草苷通過減少肝細胞損傷和炎癥改善肝組織纖維化病變。
4、盡管目前有研究已報道木犀草苷對小鼠肝纖維化的改善作用，但對木犀草苷是否具有預防或治療各類器官纖維化的普適作用還知之甚少。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供木犀草苷在制備治療纖維化疾病的藥物中的應(yīng)用，所述纖維化疾病由成纖維細胞活化引起。本發(fā)明研究顯示木犀草苷可以顯著抑制tgfβ1誘導的成纖維細胞活化，抑制成纖維細胞的膠原生成。木犀草苷具有結(jié)構(gòu)簡單，安全性好等特點，具備良好的纖維化治療藥物的應(yīng)用價值與開發(fā)前景。
2、所述木犀草苷的分子式為：c21h20o11，結(jié)構(gòu)式如下所示：
3、
4、優(yōu)選的，所述木犀草苷為木犀草苷本身、木犀草苷及其藥學上可接受的鹽或木犀草苷的衍生物及含木犀草苷的混合物及提取物。
5、所述的木犀草苷及其藥學上可接受的鹽或其他衍生物為抑制tgfβ1誘導的成纖維細胞活化和膠原生成的天然化合物。
6、進一步地，所述藥物的劑型為液體制劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑、顆粒劑或敷料。
7、所述藥物還包括藥學上可接受的輔料；所述藥學上可接受的輔料包括載體、稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、包衣材料、著色劑、ph調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑或緩沖劑中的任意一種或至少兩種的組合。
8、優(yōu)選的，應(yīng)用時，所述藥物的劑量為10μm。
9、木犀草苷，其可以抑制tgfβ1刺激的nih/3t3細胞活化和膠原生成。
10、本發(fā)明的有益效果：
11、本發(fā)明研究結(jié)果顯示，木犀草苷10μm在細胞水平上具有顯著抑制tgfβ1誘導的成纖維細胞活化和膠原生成的作用。因此，木犀草苷是一種具有抗纖維化作用的化合物，能用于制備治療纖維化疾病的藥物。
1.木犀草苷在制備治療纖維化疾病的藥物中的應(yīng)用，所述木犀草苷的分子式為：c21h20o11，結(jié)構(gòu)式如下所示：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述纖維化疾病由成纖維細胞活化引起，所述木犀草苷抑制成纖維細胞活化和膠原生成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述木犀草苷為木犀草苷本身、木犀草苷及其藥學上可接受的鹽或木犀草苷的衍生物及含木犀草苷的混合物及提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型為液體制劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑、顆粒劑或敷料。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料；所述藥學上可接受的輔料包括載體、稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、包衣材料、著色劑、ph調(diào)節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑或緩沖劑中的任意一種或至少兩種的組合。