本發明屬于醫藥領域,具體涉及包括油酸和亞油酸在內的抗腫瘤組合物及其應用。
背景技術:
1、肝癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,臨床常用的治療藥物包括5-尿嘧啶(5-fu),是一種嘧啶類的氟化物,屬于抗代謝抗腫瘤藥,能抑制胸苷酸合成酶,阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核,干擾dna合成。對rna的合成也有一定的抑制作用。臨床用于結腸癌、肝癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等具有一定的治療效果,但是5-尿嘧啶也存在一定的骨髓抑制、胃腸道等不良反應。
2、卡培他濱(capecitabine)是一種可以在體內轉變成5-fu的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物,卡培他濱廣泛應用于乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、宮頸癌、胰腺癌等癌癥的單藥或聯合臨床治療。但是卡培他濱也存在惡心嘔吐、腹瀉、胃腸道激惹及出血和骨髓抑制等不良反應。
3、胰腺癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,由于其癥狀隱匿、病程短、侵襲性強、進展快,且早期診治時缺乏靈敏度較高的診斷指標,故患者就診時多是晚期。近年來,中國的胰腺癌發病率增長較快,胰腺癌成為困擾中國人民的第六大癌癥。現階段手術是唯一可能根治胰腺癌的手段,但由于早期診斷困難,僅有少部分的患者有機會接受手術治療,故藥物仍是目前臨床上治療胰腺癌的主要手段。
4、吉西他濱(gemcitabine)是目前臨床上治療胰腺癌的一線化療藥物之一,但患者服用吉西他濱之后,中位生存期少于6個月;且只有12%的患者癥狀緩解,同時臨床上常存在患者長期用藥后產生耐藥性及發生嚴重不良反應等問題,因此亟待研發出更安全更有效的新型藥物以及治療方式。
5、天然產物一直是藥物研發的重點方向。苦木素類成分是中藥鴉膽子的特征性成分。其中苦木素類成分brusatol是抗胰腺癌活性化合物。
6、采用聯合療法治療腫瘤是目前的研究熱點之一,但是不同藥物的組合,是一個復雜的過程,治療疾病的機理不同,會出現拮抗或者協同等不同的作用。
技術實現思路
1、發明目的:為了解決上述問題,本發明通過大量實驗篩選,本發明將油酸和亞油酸與不同的抗腫瘤的藥物進行組合,篩選出具有協調增效的藥物組合物。本發明通過大量試驗發現,特定比例的油酸和亞油酸與brusatol和吉西他濱聯用,可取得預料不到的協同抗胰腺癌的活性。本發明組合物可減少抗腫瘤藥物的用藥量,降低不良反應,提高患者的生活質量。
2、技術方案:為了實現以上目的,本發明采用的技術方案為:
3、一種治療癌癥的藥物組合物,它包括油酸、亞油酸和brusatol或者吉西他濱。
4、作為優選方案,以上所述的組合物,油酸和亞油酸與brusatol的質量比為10~16:1,其中油酸和亞油酸的摩爾比為3:1~4:1。
5、特別優選的是:油酸和亞油酸與brusatol的質量比為16:1,其中油酸和亞油酸的摩爾比為3:1或者4:1。
6、本發明通過大量試驗發現,特定比例的油酸和亞油酸與brusatol和吉西他濱聯用,具有協同抗胰腺癌的活性。
7、本發明可以將組合物與藥學上可接受的載體制備成藥物制劑。所述的藥物制劑包括片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑等臨床常用劑型。
1.一種治療癌癥的藥物組合物,其特征在于,它包括油酸、亞油酸和brusatol或者吉西他濱。
2.根據權利要求1所述的組合物,其特征在于,油酸和亞油酸與brusatol或者吉西他濱的質量比為10~16:1,其中油酸和亞油酸的摩爾比為1:1~16:1。
3.根據權利要求2所述的組合物,其特征在于,油酸和亞油酸的摩爾比為1:1、1:2、1:4、1:8、1:16、2:1、3:1、4:1、8:1、16:1。
4.根據權利要求3所述的組合物,其特征在于,油酸和亞油酸組合物與brusatol或者吉西他濱的質量比為16:1,其中油酸和亞油酸的摩爾比為3:1或者4:1。
5.權利要求1~4任一項所述的組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
6.權利要求1~4任一項所述的組合物在制備抗胰腺癌的藥物中的應用。
7.根據權利要求6所述的應用,其特征在于,將組合物與藥學上可接受的載體制備成藥物制劑。
8.根據權利7所述的應用,其特征在于,所述的藥物制劑包括片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑。