本發明屬于微生物，具體涉及有機源的動物雙歧桿菌及在調節免疫力產品中的應用。

背景技術：

1、在臨床治療與健康管理領域，免疫功能穩定是維持機體穩態的核心基礎。當前，腫瘤放化療、長期使用免疫抑制劑、慢性疾病進展及衰老等因素，均可能誘發機體免疫功能低下，其中以環磷酰胺（ctx）為代表的化療藥物應用廣泛。作為臨床一線烷化劑類化療藥，ctx通過抑制?dna?復制與細胞分裂殺傷腫瘤細胞的同時，會對骨髓造血干細胞、脾臟與胸腺等免疫器官，以及外周免疫細胞產生非特異性損傷，進而誘發反復感染、消化道黏膜損傷等免疫抑制并發癥，嚴重降低患者治療耐受性與生活質量。

2、為改善這一問題，現有干預手段主要分為三類：一是免疫增強藥物（如重組人粒細胞集落刺激因子、胸腺肽類制劑），雖能快速提升免疫細胞數量，但存在作用靶點單一、長期使用易引發免疫過度激活的局限；二是營養支持療法（如補充蛋白質、維生素、微量元素），僅能通過優化基礎營養環境輔助免疫細胞合成，無法直接修復受損免疫器官與腸道屏障；三是益生菌干預，隨著微生態學研究深入，雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌因可調節腸道菌群平衡、刺激腸道黏膜免疫應答，且安全性高、副作用小，成為該領域研究熱點。但目前已公開的免疫調節型益生菌菌株，多聚焦于改善健康人群或輕度免疫低下人群的免疫指標，針對ctx?等化療藥物誘導的重度免疫抑制模型，現有菌株在修復骨髓造血功能、逆轉免疫器官萎縮、調控?nf-κb/tlr4?等腸道炎癥通路方面干預效果不足，多數僅能實現免疫指標部分恢復，難以兼顧全身免疫功能重建與腸道局部屏障修復，且缺乏對菌株作用機制的系統性驗證，無法為臨床精準應用提供充分依據。

3、當前，化療誘導的免疫抑制修復面臨多重核心問題：其一，ctx?對免疫系統的損傷具有“多靶點”特點，會導致脾臟、胸腺等免疫器官顯著萎縮，抑制骨髓造血功能，破壞外周血t/b淋巴細胞亞群平衡，現有干預手段難以同時修復多環節免疫損傷，導致免疫功能恢復周期長、效果不穩定；其二，腸道作為人體重要免疫屏障，易受?ctx?影響出現腸上皮緊密連接破壞，引發腸道通透性增加、腸道菌群移位及局部炎癥反應，但現有益生菌研究多單獨關注免疫指標改善，忽視“腸道屏障修復-免疫調節”協同作用，導致干預效果缺乏持續性；其三，高活性、靶向性益生菌菌株資源稀缺，已商業化菌株多為通用型，針對“化療誘導免疫抑制”場景的特異性菌株較少，部分菌株存在體外活性高但體內定植能力弱、胃酸耐受性差等問題，進一步限制其在臨床免疫支持治療中的應用。

4、綜上，當前亟需提供一種能夠同時修復化療藥物誘導的多環節免疫損傷、協同加固腸道屏障功能，且具有明確作用機制與穩定干預效果的特異性益生菌資源，以解決現有免疫調節手段在化療后免疫重建中的局限性，為腫瘤放化療患者及免疫低下人群提供安全、高效的免疫支持方案，同時填補“化療誘導免疫抑制場景下益生菌精準干預”的技術空白。

技術實現思路

1、針對上述不足，本發明提供了一株具有免疫調節與腸道屏障修復功能的動物雙歧桿菌?cz-100，可改善?ctx?誘導的免疫損傷（修復免疫器官、恢復骨髓造血、調節外周血淋巴細胞亞群），同時加固腸道屏障（上調緊密連接蛋白、調控腸道炎癥、促進腸黏膜?siga?合成），實現免疫與腸道修復協同作用。

2、本發明的技術方案為：

3、一方面，本發明提供了動物雙歧桿菌在制備調節免疫力產品中的應用，所述動物雙歧桿菌的保藏編號為gdmcc?no∶?67121。

4、具體地，所述產品包括但不限于：藥物或保健品。

5、進一步具體，所述藥物包括的發酵液、發酵液上清、發酵液沉淀、凍干粉和/或菌懸液。

6、優選地，發酵液可以是植物乳植桿菌在液體培養基中完成發酵培養后得到的原始混合物，其包含了菌體細胞、菌體代謝產生的一切有益物質（如gaba、細菌素、有機酸等）以及未被消耗的培養基成分。將發酵液通過離心或過濾進行固液分離后，會得到兩個部分：液體部分稱為發酵液上清，其主要含有可溶性的代謝產物和培養基殘留組分，而不含或極少含菌體細胞；固體部分則為發酵液沉淀，其主要成分就是菌體細胞本身及其可能附著的不溶性物質。若將高濃度的菌懸液在極低溫度下快速凍結并真空脫水，則可制得凍干粉，這種形式能極大延長菌株的保存時間，便于運輸和存儲，是益生菌制品最常見的終產品形式之一。而菌懸液通常指將菌體細胞重新懸浮于無菌的緩沖液或保護劑中所形成的均勻液體混合物，它可以是發酵液的直接濃縮物，也可由凍干粉復水活化制成，便于進行劑量精確的實驗研究或制備液態制劑。

7、優選地，所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。

8、優選地，所述藥學上可接受的輔料選自填充劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、防腐劑中的一種或多種。

9、優選地，所述填充劑選自乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素中的一種或多種；

10、所述黏合劑選自蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、聚維酮、明膠中的一種或多種；

11、所述崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇中的一種或多種；所述助溶劑選自聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙醇、吐溫80中的一種或多種；

12、所述防腐劑選自苯扎溴銨、硝酸苯汞、硫柳汞、尼泊金類、山梨酸及其鹽、苯甲酸鈉中的一種或多種。

13、優選地，所述藥物的劑型為注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或粉劑。

14、進一步具體，所述保健品包括的發酵液、發酵液上清、發酵液沉淀、凍干粉和/或菌懸液。

15、優選地，所述保健品還包括保健品上可接受的輔料。

16、優選地，所述保健品上可接受的輔料選自填充劑、甜味劑、酸味劑、香精香料、穩定劑、包衣材料中的一種或多種。

17、優選地，所述填充劑選自麥芽糊精、玉米淀粉、微晶纖維素、甘露醇、乳糖、赤蘚糖醇中的一種或多種；

18、所述甜味劑選自蔗糖、果糖、葡萄糖、麥芽糖醇、甜菊糖苷、阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一種或多種；

19、所述酸味劑選自檸檬酸、蘋果酸、乳酸、富馬酸、酒石酸中的一種或多種；

20、所述香精香料選自水果香精、植物香精、奶味香精中的一種或多種；

21、所述穩定劑選自維生素c、維生素e、檸檬酸三鈉、乙二胺四乙酸二鈉中的一種或多種；

22、所述包衣材料選自羥丙甲纖維素、聚乙二醇、聚丙烯酸樹脂、明膠中的一種或多種。

23、優選地，所述保健品的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑或口服液劑型。

24、具體地，所述產品至少包含107cfu/g或107cfu/ml動物雙歧桿菌。

25、優選地，所述產品包含108-1012cfu/g或108-1012cfu/ml動物雙歧桿菌。

26、本發明的有益效果為：

27、（1）本發明的技術方案能改善?ctx?誘導的免疫損傷，提升脾臟/胸腺指數，全面重建免疫穩態。

28、（2）本發明的技術方案可上調緊密連接蛋白修復腸道物理屏障，促進?siga?增強局部免疫，抑制炎癥通路緩解腸道炎癥，實現“免疫-腸道”協同保護。

29、（3）本發明的菌株源自有機羊奶，無明顯副作用，灌胃干預簡便，適用于放化療后及慢性疾病相關免疫低下人群。

30、保藏說明：

31、保藏菌株： bifidobacterium?animalis?cz-100；

32、分類命名： bifidobacterium?animalis；

33、保藏編號：gdmcc?no∶?67121；

34、保藏時間：2025年10月17日；

35、保藏單位：廣東省微生物菌種保藏中心；

36、保藏地址：廣州市先烈中路100號大院59號樓5樓。