本發明屬于醫藥，更具體的說是涉及一種枸杞葉總生物堿在制備預防和治療動脈粥樣硬化藥品、保健品或功能食品中的應用。

背景技術：

1、動脈粥樣硬化是一種心血管系統常見的慢性病變，與健康狀況和生活方式密切相關。其發病受年齡、性別、遺傳、代謝異常（如高血壓、糖尿病、高脂血癥）及慢性炎癥等因素影響，患病率隨年齡增長而上升。近年來，因高脂高糖飲食、運動不足和肥胖率增加，該病發病率持續攀升，且呈年輕化趨勢。該病變早期通常無明顯癥狀，但隨著病程進展，可導致冠狀動脈狹窄、血流受限，進而引發心絞痛、心肌梗死、缺血性腦卒中等嚴重心腦血管事件，嚴重威脅人類健康。從病理機制來看，動脈粥樣硬化的形成是一個長期、漸進的過程，涉及血管內皮衰老損傷、低密度脂蛋白沉積、氧化應激、炎癥細胞浸潤及平滑肌細胞增殖等多個環節。因此，早期識別高危人群并采取綜合干預措施，對于延緩疾病進展、降低心血管事件風險具有重要意義。

2、目前，治療動脈粥樣硬化的藥物包括降脂藥物、抗血小板藥物、降壓藥物和抗炎與代謝調節藥物等等，當前臨床應用的動脈粥樣硬化治療藥物以化學合成藥為主，普遍存在一些臨床局限性：包括藥物抵抗現象、消化道出血等不良反應，以及患者長期用藥依從性不佳等問題。相比之下，中醫藥在動脈粥樣硬化治療領域展現出獨特優勢，其多靶點、整體調節的特點不僅療效確切，而且不良反應較少，近年來日益受到國內外學者的重視。基于這一背景，從天然藥物資源中探尋安全有效的抗動脈粥樣硬化藥物已成為當前新藥研發的重要方向。

3、枸杞葉，在《本草綱目》中被譽為"天精草"，《日華子本草》記載其具有"除煩益智，補虛療損"等傳統功效。現代藥理學研究揭示，枸杞葉具有多重生物活性：其不僅表現出顯著的抗氧化和延緩衰老作用，還能通過調節凝血功能發揮抗血栓效應；同時具有雙向免疫調節特性，既能改善睡眠質量，又可緩解過敏性鼻炎癥狀。有文獻報道稱枸杞葉具有調節糖脂代謝的生物學效應，但其具體藥效成分和機制尚不明確。

4、本發明所述枸杞葉是來源于野生枸杞與茄科solanaceae枸杞屬 lycium?l.寧夏枸杞 lycium?barbarum?l.種間雜交選育的枸杞新品種、后又通過人工馴化和培育成為不開花、不結果的無果枸杞的芽葉，又稱為無果枸杞葉、無果枸杞葉芽、枸杞芽茶、無果枸杞芽茶等。

5、目前尚未見來源于無果枸杞葉總生物堿用于預防和治療動脈粥樣硬化的相關研究。

技術實現思路

1、有鑒于此，本發明提供了枸杞葉總生物堿在制備預防和治療動脈粥樣硬化藥品、保健品或功能食品中的應用。本發明通過前期動物實驗發現枸杞葉總生物堿具有顯著的緩解動脈粥樣硬化作用。進一步地，將其開發為能夠用于預防和治療動脈粥樣硬化的藥品、保健品或功能食品，將具有極大的臨床應用價值。

2、為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

3、進一步的，所述枸杞葉是來源于野生枸杞與茄科solanaceae枸杞屬 lycium?l.寧夏枸杞 lycium?barbarum?l.種間雜交選育的枸杞新品種、后又通過人工馴化和培育成為不開花、不結果的無果枸杞的芽葉。其總生物堿可以減少動脈粥樣硬化小鼠主動脈中斑塊面積。

4、進一步的，所述枸杞葉總生物堿通過以下方法制備：以干燥枸杞葉為原料，加入乙醇水溶液提取，濾過后合并濾液，濃縮至適宜濃度后，采用陽離子交換樹脂純化，先以無水乙醇洗滌除去雜質，繼續采用適宜濃度的nacl-乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液并濃縮，再采用大孔吸附樹脂或納濾膜除鹽，除鹽后溶液濃縮蒸干即得枸杞葉總生物堿。其中，乙醇水溶液中乙醇的體積濃度為0～100％，優選60%乙醇水溶液；干燥枸杞葉與所述乙醇水溶液的比例為質量（g）：體積（ml）＝1：5～50，優選1：20；提取方法為加熱回流提取或超聲提取，回流提取；提取次數為1～3次，提取時間為0.5～3?h；nacl-乙醇水溶液的濃度為2%~8%nacl-55%~80%乙醇水溶液，優選8％nacl-55％乙醇水溶液。

5、進一步的，枸杞葉總生物堿可以減少動脈粥樣硬化小鼠主動脈中斑塊面積。

6、進一步的，枸杞葉總生物堿可以顯著回調血清中的同型半胱氨酸（hcy）水平。

7、進一步的，枸杞葉總生物堿可以顯著回調血清中的血脂四項水平，包括tg、tc、ldl-c、hdl-c。

8、進一步的，枸杞葉總生物堿可以顯著回調血清中il-6、il-1β、tnf-α、mcp-1、crp等炎癥因子水平。

9、一種預防和治療動脈粥樣硬化的藥品，包括枸杞葉總生物堿。

10、進一步的，劑型為藥劑學上允許的口服劑型、外用貼劑或注射劑型。

11、一種預防和治療動脈粥樣硬化的保健品，包括枸杞葉總生物堿。

12、一種預防和治療動脈粥樣硬化的功能食品，包括枸杞葉總生物堿。

13、經由上述的技術方案可知，與現有技術相比，本發明取得的有益效果為：在動物實驗中，口服給予枸杞葉總生物堿可顯著減少hcy誘導的apoe-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊面積，同時能夠顯著回調動脈粥樣硬化小鼠血清中的hcy水平，血脂四項（tg、tc、ldl-c、hdl-c）水平以及il-6、il-1β、tnf-α、mcp-1、crp等炎癥因子水平，以上均證實了枸杞葉總生物堿具有改善動脈粥樣硬化的作用，能夠用于動脈粥樣硬化等心血管系統疾病的預防和治療。

14、為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據提供的附圖獲得其他的附圖。

15、附圖1為本發明枸杞葉總生物堿的制備流程。

16、附圖2為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠主動脈中斑塊面積的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，***p<0.001）。

17、附圖3為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中hcy水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，*p<0.05，***p<0.001）。

18、附圖4為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中tg水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，##p<0.01；與模型組比較，*p<0.05，***p<0.001）。

19、附圖5為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中tc水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，**p<0.01，***p<0.001）。

20、附圖6為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中ldl-c水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，**p<0.01，***p<0.001）。

21、附圖7為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中hdl-c水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，##p<0.001；與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001）。

22、附圖8為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中炎癥因子il-6水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001）。

23、附圖9為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中炎癥因子il-1β水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，***p<0.001）。

24、附圖10為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中炎癥因子tnf-α水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，***p<0.001）。

25、附圖11為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中炎癥因子mcp-1水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，**p<0.01，***p<0.001）。

26、附圖12為本發明實驗1中枸杞葉總生物堿對小鼠血清中炎癥因子crp水平的影響（c為正常組、m為模型組、y為陽性藥物阿托伐他汀組、ta-h為枸杞葉總生物堿高劑量組、ta-l為枸杞葉總生物堿低劑量組；與正常組比較，###p<0.001；與模型組比較，*p<0.05，***p<0.001）。