本發明屬于藥物化學，具體涉及n-乙酰基-n'-咖啡酰丁二胺在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑中的應用。
背景技術：
1、乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase,?ache）是一種關鍵的水解酶，廣泛分布于中樞神經系統、神經肌肉接頭及紅細胞等部位，其主要功能是催化神經遞質乙酰膽堿（ach）的水解，終止膽堿能神經信號的傳遞，維持神經系統的動態平衡。ache活性異常與多種疾病密切相關，如神經退行性疾病和神經肌肉疾病。阿爾茨海默?。╝d）是常見神經退行性疾病之一，其特征是腦內膽堿能神經元退化導致ach水平下降，ache抑制劑（如多奈哌齊、加蘭他敏）通過抑制ache活性，增加突觸間隙ach濃度，從而改善認知功能。重癥肌無力是常見神經肌肉疾病之一，ache抑制劑（如新斯的明）可增強神經肌肉接頭的信號傳遞，緩解肌無力癥狀。ache抑制劑還被用于青光眼治療（通過調節眼壓）、麻醉復蘇（逆轉肌松藥作用）及抗膽堿能藥物中毒的解毒。
2、目前臨床應用的ache抑制劑多為化學合成藥物（如他克林、多奈哌齊），盡管療效明確，但存在中樞及外周副作用（如惡心、心動過緩、肝毒性）、生物利用度低或長期使用后療效減退等問題。因此，開發新型高效、低毒的ache抑制劑仍是當前研究的熱點。
3、天然藥物因其結構多樣性、多靶點作用及較低的毒性特征，已成為發現新型ache抑制劑的重要來源。天然化合物，如生物堿、酚酸類、萜類等，多數具有獨特的化學骨架，可通過不同于合成藥物的機制抑制ache活性，為突破現有藥物局限性提供新方向。許多天然化合物不僅抑制ache，還可同時調節β-淀粉樣蛋白沉積、抗氧化或抗炎（如黃酮類、咖啡酸衍生物），對ad等復雜疾病具有綜合治療潛力。因此，從天然產物中發現新型的ache抑制劑是解決現有藥物缺陷的重要策略。
4、課題組前期通過活性跟蹤等技術，從中藥枸杞子中分離得到具有ache抑制活性的n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺。目前關于n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺的生物活性研究較少，尚未見其在乙酰膽堿酯酶抑制方面的研究。
技術實現思路
1、本發明通過前期體外酶活性抑制實驗發現n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺能夠顯著抑制乙酰膽堿酯酶的活性。
2、因此，本發明的目的是提供n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺在制備乙酰膽堿酯酶抑制中的應用。
3、本發明的第二個目的是提供n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺的可藥用鹽在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑中的應用。
4、本發明的第三個目的是提供n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺在制備治療乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病的藥物中的用途。
5、本發明的第四個目的是提供n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺的可藥用鹽在制備治療乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病的藥物中的用途。
6、為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：
7、n-乙酰基-n'-咖啡酰丁二胺在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑中的應用，所述n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺結構如式（1）所示：
8、式（1）。
9、n-乙酰基-n'-咖啡?；《罚肿邮絚15h20n2o4，分子量292.14，英文全稱(e)-2-propenamide,n-[4-(acetylamino)butyl]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-，或2-propenamide,n-[4-(acetylamino)butyl]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-，或(e)-n-(4-acetamidobutyl)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide，或n-(4-acetamidobutyl)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamide。英文簡稱(e)-n-acetyl-n'-caffeoylputrescine，或n-acetyl-n'-caffeoylputrescine。
10、上述n-乙酰基-n'-咖啡酰丁二胺的可藥用鹽在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑中的應用。
11、上述n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺在制備治療乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病的藥物中的用途。
12、上述n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺的可藥用鹽在制備治療乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病的藥物中的用途。
13、所述乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病為阿爾茨海默病、重癥肌無力或青光眼。
14、本發明的優點：
15、本發明采用體外酶活性測試實驗，首次發現n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺具有乙酰膽堿酯酶抑制活性，可用于乙酰膽堿酯酶異常升高疾病的治療，提供了n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺的新用途。
1.n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑中的應用，其特征在于，n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺的結構如式（1）所示：
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述抑制劑還包括n-乙?；?n'-咖啡酰丁二胺的可藥用鹽。
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，具有乙酰膽堿酯酶抑制作用的n-乙酰基-n'-咖啡酰丁二胺在制備治療乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病的藥物中的用途。
4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于，所述乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病為阿爾茨海默病、重癥肌無力或青光眼。
5.根據權利要求2所述的可藥用鹽，其特征在于，具有乙酰膽堿酯酶抑制作用的n-乙酰基-n'-咖啡酰丁二胺的可藥用鹽在制備治療乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病的藥物中的用途。
6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述乙酰膽堿酯酶異常升高相關疾病為阿爾茨海默病、重癥肌無力或青光眼。