本公開內容尤其涉及通過施用治療有效量的5-甲氧基-2-氨基茚滿(“meai”)治療代謝病況和相關綜合征的方法。在某些實施方案中，治療方法包括與一種或多種n-酰基乙醇胺聯合施用meai，所述n-酰基乙醇胺例如棕櫚酰乙醇酰胺(“pea”)。

背景技術：

1、肥胖癥是達到流行病比例的慢性疾病，其中超過三分之一(34.9％或78,600,00)的美國成年人被認為是肥胖的。肥胖癥被描述為許多病況的催化劑，最顯著的是心血管疾病、2型糖尿病(t2dm)和非酒精性脂肪肝病(nafld)。雖然若干代謝因素與肥胖癥的發展相聯系，但所涉及的確切分子機制尚未完全了解。

2、此外，盡管肥胖癥的嚴重程度及其并存病，但市場上仍可獲得少數抗肥胖癥藥劑。肥胖癥的病因歸因于飲食行為或快餐、性格問題、抑郁或遺傳。食物成癮是目前肥胖癥的流行傳播的新出現的假說之一，其通常與物質相關性障礙和進食障礙(最突出的是暴食)這兩者相關聯。有證據表明，暴食糖稠密的可口的食物增加紋狀體中的細胞外多巴胺，并且從而擁有成癮潛力。此外，在食物成癮和藥物依賴之間似乎存在若干生物學和心理學的相似性，包括渴求和失控。

3、然而，如由治療肥胖癥和其他代謝病癥的有限選項所顯示，仍然需要改良的治療選項。

技術實現思路

1、在一些實施方案中，本文提供用于治療代謝病況的方法，例如與一種或多種代謝綜合征相關聯的代謝病況的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用治療可接受量的藥物組合物，其包含5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽，從而治療代謝病況。在某些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽作為約20至約520mg的劑量施用。在其他實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽作為約0.5至約40mg的劑量施用。

2、在一些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽作為以下劑量施用：約20至約100mg、約25至約90mg、約30至約80mg、約40至約70mg或約50至約60mg。在其他實施方案中，劑量以單次劑量或作為多于一次分劑量施用。在其他實施方案中，劑量以單次劑量或作為多于一次分劑量每天施用。在某些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽每天施用兩次。

3、在一些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽的治療有效量包含約0.0084至約0.67mg/kg體重/天、約0.33至約8.67mg/kg體重/天、約0.33至約1.67mg/kg體重/天、約0.42至約1.5mg/kg體重/天、約0.5至約1.33mg/kg體重/天、約0.67至約1.17mg/kg體重/天或約0.83至約1.0mg/kg體重/天。

4、在一些實施方案中，施用的藥物組合物進一步包含至少一種藥學上可接受的載體和/或賦形劑。在特定實施方案中，藥物組合物是自由流動的粉末、片劑、膠囊、錠劑、液體、液體濃縮物、懸浮液或糖漿。在某些實施方案中，藥物組合物是單位劑型組合物。在一些實施方案中，單位劑型中的5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽的量是約20至約520mg、約0.5至約40mg、約20至約100mg、約25至約90mg、約30至約80mg、約40至約70mg或約50至約60mg。在特定實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽的量是約50mg。

5、在一些實施方案中，藥物組合物的施用是口服、舌下、頰部、陰道、直腸、腸胃外、經皮或通過吸入。在某些實施方案中，腸胃外施用是靜脈內、肌內或皮下。

6、在一些實施方案中，治療代謝病況，例如與一種或多種代謝綜合征相關聯的代謝病況，包括施用治療可接受量的包含5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，并且單獨地、同期地或同時地施用n-酰基乙醇胺或其藥學上可接受的鹽，從而治療代謝病癥。n-酰基乙醇胺或其藥學上可接受的鹽可以與5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽在相同的或單獨的藥物組合物中。

7、在一些實施方案中，n-酰基乙醇胺或其藥學上可接受的鹽作為約200至約1800mg的劑量施用。在一些實施方案中，n-酰基乙醇胺或其藥學上可接受的鹽作為以下劑量施用：約250至約1550、約300至約1200mg、約350至約950mg、約400至約700mg、約450至約600mg或約500至約550mg。在其他實施方案中，劑量以單次劑量或作為多于一次分劑量施用。在其他實施方案中，劑量作為單次劑量或作為多于一次分劑量每天施用。在某些實施方案中，n-酰基乙醇胺或其藥學上可接受的鹽每天施用兩次。

8、在一些實施方案中，5-甲氧基-2-氨基茚滿和n-酰基乙醇胺可以以約1:0.2至約1:2000范圍內的摩爾比施用。

9、在一些實施方案中，n-酰基乙醇胺選自n-棕櫚酰乙醇酰胺(pea)、me-棕櫚酰乙醇酰胺(me-pea)、棕櫚酰環己酰胺、棕櫚酰丁酰胺、棕櫚酰異丙酰胺、油酰乙醇胺(oea)、棕櫚酰異丙酰胺(pia)、其鹽及其任何組合。各種可能性代表本公開內容的單獨的實施方案。在某些實施方案中，n-酰基乙醇胺是pea或其鹽。在某些實施方案中，n-酰基乙醇胺由pea或其鹽組成。在某些實施方案中，n-酰基乙醇胺由pea組成。

10、在一些實施方案中，n-酰基乙醇胺或其藥學上可接受的鹽的治療有效量包括約2.5至約36.0mg/kg體重/天、約3.12至約31.0mg/kg體重/天、約3.75至約24.0mg/kg體重/天、約4.38至約19.0mg/kg體重/天、約5.0至約14.0mg/kg體重/天、約5.62至約12.0mg/kg體重/天或約6.25至約11.0mg/kg體重/天。

11、在一些實施方案中，藥物組合物進一步包含至少一種藥學上可接受的載體和/或賦形劑。在特定實施方案中，藥物組合物是自由流動的粉末、片劑、膠囊、錠劑、液體、液體濃縮物、懸浮液或糖漿。在某些實施方案中，藥物組合物是單位劑型組合物。

12、在一些實施方案中，藥物組合物的施用是口服、舌下、頰部、陰道、直腸、腸胃外、經皮或通過吸入。在某些實施方案中，腸胃外施用是靜脈內、肌內或皮下。

13、在一些實施方案中，施用是口服、粘膜、鼻腔、舌下、吸入、局部、直腸、陰道或腸胃外途徑。在某些實施方案中，腸胃外施用是靜脈內、肌內或皮下。

14、在一些實施方案中，治療代謝病況包括減輕一種或多種代謝綜合征，例如降低血壓、降低血糖、降低腰部周圍的體脂、使異常膽固醇或甘油三酯水平正常化、減輕肥胖癥、減輕超重、減少體重、增加瘦質量、減少脂肪質量、減輕肥胖、增加能量消耗、改善血糖控制、減少肝脂肪變性、減少糖攝取、減少食物攝取、維持葡萄糖穩態、降低血脂異常或保持肝功能中的一種或多種。在某些實施方案中，改善血糖控制涉及改善葡萄糖代謝、降低空腹血糖水平或降低胰島素水平中的一種或多種。在一些實施方案中，增加能量消耗涉及增加氧氣消耗和二氧化碳排放、增加脂肪氧化或增加自發活動(locomotive?activity)中的一種或多種。

15、在一些實施方案中，改善的代謝綜合征涉及減輕肥胖癥。在一些實施方案中，治療代謝綜合征涉及減輕與肥胖癥相關聯的超重。在一些實施方案中，治療代謝綜合征保持受試者的瘦質量。在一些實施方案中，治療代謝綜合征減少受試者的脂肪質量。在一些實施方案中，治療代謝綜合征減輕受試者的肥胖。

16、在一些實施方案中，改善的代謝綜合征包括增加能量消耗。在一些實施方案中，治療代謝綜合征增加能量消耗以及食物消耗量不變。在一些實施方案中，治療代謝綜合征增加能量消耗以及脂肪利用增加。在一些實施方案中，治療代謝綜合征增加能量消耗以及自發活動正常化而沒有過度刺激作用。

17、在一些實施方案中，改善的代謝綜合征包括改善血糖控制。在一些實施方案中，治療代謝綜合征逆轉高血糖癥、葡萄糖不耐受癥或高胰島素血癥。在一些實施方案中，治療代謝綜合征治療肝脂肪變性。在一些實施方案中，治療肝脂肪變性涉及降低肝脂質累積、肝甘油三酯水平或肝膽固醇水平中的一種或多種。在一些實施方案中，治療代謝綜合征保持葡萄糖穩態。在一些實施方案中，保持葡萄糖穩態涉及提高葡萄糖耐量、減弱胰島素抵抗、降低血脂異常或降低肝脂質累積中的一種或多種。

18、在一些實施方案中，包含5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物用于治療根據任何前述實施方案所述的代謝綜合征。

19、在一些實施方案中，包含5-甲氧基-2-氨基茚滿或其藥學上可接受的鹽和棕櫚酰乙醇酰胺或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物用于治療根據任何前述實施方案所述的代謝綜合征。