本發明屬于中藥，尤其涉及一種用于驅寒活血增強免疫力的艾葉組合物及其制備和應用。

背景技術：

1、艾灸是一種以艾葉為主要材料的傳統中醫療法。艾葉采摘后經過反復晾曬、捶打、篩除雜質等工序，制成細軟如棉的艾絨，而艾炷是將艾絨制成的圓錐形，大小不一，用于直接灸或間接灸，艾條是用棉紙包裹艾絨卷成的圓柱狀，方便手持進行懸灸操作。艾灸的溫熱之力能夠溫煦人體經絡氣血，就像在寒冷的環境中點燃一團火，驅散寒邪。艾灸的溫熱刺激可以使局部血管擴張。從生理角度看，溫熱使血管平滑肌松弛，管徑增大，從而增加了血液流量。艾灸可以調節人體的正氣。人體正氣充足時，抵御外邪的能力就強。艾灸通過刺激穴位，調整臟腑經絡氣血的平衡，增強人體的臟腑功能。艾灸足三里穴，被稱為“保健要穴”，能夠健脾和胃，培補后天之本。脾胃功能強健后，人體的氣血生化有源，正氣得到滋養，從而增強免疫力。但是單純艾灸外用驅寒活血增強免疫力的功能有限，艾葉也無法直接內服對人體產生作用，甚至是具有毒性。

2、cn102670685a公開了一種凹凸棒艾葉活血化瘀保健膏的生產方法，其技術方案的要點是，將艾葉混合液加入新鮮酒糟中進行攪拌混合，粉碎打漿為艾葉酒糟混合液，將凹凸棒艾葉活血化瘀保健膏的配料高速攪拌為凹凸棒艾葉酒糟膏狀物，轉入不銹鋼容器內進行滅菌處理，滅菌處理后包裝為凹凸棒艾葉活血化瘀保健膏。凹凸棒艾葉活血化瘀保健膏具有通經活絡、散寒除濕、活血化瘀、消炎止痛的保健功效，但是該申請仍然僅僅外敷于表面，其艾葉活血驅寒等作用有限，并且其僅僅是針對廣義上的寒冷，對于例如宮寒等癥狀并無效果。

3、cn105456924a公開了含有艾葉的具有活血化瘀功能的中藥制劑及其制備方法。該中藥制劑由以下重量份的藥材制備而成：艾葉10-18份、雞血藤12-20份、遠志10-18份、川芎12-22份、三七10-16份、當歸8-16份、桂枝6-14份、毛冬青8-14份、丹參6-16份、莪術6-12份、肉桂4-8份和甘草4-8份。該中藥制劑具有活血舒筋，消腫定痛，溫通經脈，清心除煩的功效，但是該申請僅僅只是普通的中藥炮制用法，無法發揮艾葉的效用，并且各種中藥的毒性成分無法去除，無法有效發揮其效用。

4、有鑒于此，特提出本發明。

技術實現思路

1、本發明的目的是提供一種用于驅寒活血增強免疫力的艾葉組合物及其制備和應用，本發明復配了多種中藥提取物和果蔬酶解提取物協同提高了驅寒活血增強免疫力的功能，并且利用微生物發酵的技術消除了多種中藥的毒性成分，提高了驅寒活血增強免疫力的功能。

2、為了實現上述目的，本發明提供了以下技術方案：

3、第一方面，本發明實施方式提供了一種用于驅寒活血增強免疫力的艾葉組合物的制備方法，包括以下步驟：

4、s1，將艾葉、干姜、肉桂、丹參、紅花、附子、細辛與水混合，酶解，得到固液混合物；

5、s2，將所述固液混合物和培養基混合后接種華根霉菌進行一次發酵；

6、s3，滅活后再接種枯草芽孢桿菌進行二次發酵，得到液相物；

7、s4，對所述液相物進行過濾，濃縮后得到中藥提取物；

8、s5，將中藥提取物與果蔬酶解提取物混合，得到艾葉組合物；

9、所述果蔬酶解提取物中果蔬包括山楂、紅棗、芹菜和菠菜。

10、本發明復配的艾葉與多種中草藥結合后能夠驅寒活血增強免疫力，并且經過酶解和兩次發酵工藝，將中藥中的物質提取完全，并且兩次發酵更是去除了中藥的毒性成分，此外，本發明在中藥提取物中混合了多種果蔬酶解提取物，該果蔬酶解提取物可以進一步去除中藥中的毒性成分，提升得到的制劑的口感，并且該果蔬酶解提取物與中藥組合物協同提高了驅寒活血增強免疫力的功能。

11、具體的，在驅寒方面，艾葉、干姜、肉桂、附子和細辛都屬于溫里藥，它們具有溫熱的特性，可以共同驅散寒邪。艾葉溫經散寒，能夠溫暖經絡，尤其對寒凝經脈效果顯著；干姜主要針對脾胃虛寒，溫中散寒；肉桂補火助陽，散寒止痛，對于腎陽不足、寒邪凝滯的情況作用明顯；附子大熱，回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的功效強大，能振奮陽氣，驅散寒邪；細辛則善于祛風散寒，可深入經絡，治療寒凝頭痛、痹痛等。這些藥物相互配合，能從不同角度和臟腑經絡系統來驅散寒邪。比如在治療女性宮寒痛經時，艾葉可以溫經暖宮，肉桂補火助陽以驅散寒邪，干姜溫中散寒，三者聯合使用，增強對胞宮寒邪的驅散能力。

12、在活血方面，丹參和紅花是活血化瘀的常用藥，它們與溫里藥配合時，能在驅寒的基礎上增強活血效果。丹參主要成分丹參酮、丹酚酸等能抗血小板聚集、改善微循環，使血液黏稠度降低；紅花含有紅花黃色素，能夠抑制血小板聚集，擴張血管。在寒邪導致血液瘀滯的情況下，艾葉、干姜等溫里藥驅散寒邪后，丹參和紅花可以進一步促進血液運行，防止血液再次瘀滯。在寒凝血瘀型的胸痹(冠心病)中，肉桂、附子等藥物溫通心陽，驅散寒邪，丹參和紅花則改善心臟的血液循環，擴張冠狀動脈，增加心肌供血，協同治療疾病。

13、在增強免疫力方面，這些溫里藥能夠振奮人體陽氣，陽氣充足則正氣盛，抵御外邪的能力增強。艾葉、干姜、肉桂、附子、細辛在溫陽散寒的過程中，調節人體臟腑經絡的氣血平衡，使機體功能恢復正常。丹參和紅花通過改善血液循環，保證氣血通暢，為臟腑器官提供充足的營養，有助于維持免疫系統的正常功能。實質上人體的免疫系統正是依賴于氣血的滋養，血液循環良好能使免疫細胞及時輸送到全身各處，發揮免疫防御作用。

14、在一種優選的實施方式中，步驟s1中，所述艾葉、干姜、肉桂、丹參、紅花、附子、細辛和水的質量比為(52-76)：(18-28)：(10-16)：(10-21)：(5-11)：(6-13)：(1-10)：(200-400)。

15、在一種優選的實施方式中，步驟s1中，所述酶解的具體步驟為：

16、在艾葉、干姜、肉桂、丹參、紅花、附子、細辛與水的混合物中加入復合酶，在30-40℃下酶解12-18h；

17、所述復合酶包括纖維素酶、淀粉酶和果膠酶，所述纖維素酶、淀粉酶和果膠酶的質量比為2：(0.5-1)：(0.5-1)。

18、在一種優選的實施方式中，所述艾葉和所述復合酶的質量比為100：(1-4)。

19、本發明復配了多種復合酶可以有效提升后續發酵處理的有效成分提取率，并且可以適量去除一些中草藥中的毒性成分。

20、具體的，中草藥的有效成分通常被包裹在植物細胞內，或者與其他成分結合。酶解能夠破壞植物細胞壁，使細胞內的有效成分釋放出來。纖維素酶和果膠酶可以分解細胞壁的纖維素和果膠成分，使細胞壁的結構變得疏松，原本被細胞壁限制的有效成分能夠更容易地從細胞內溶出到提取溶劑中。此外，中草藥中含有毒性成分可能是一些大分子化合物或者與其他成分結合的形式存在。酶解過程中，會使毒性成分的結構發生改變，將其轉化為毒性較低或無毒性的小分子。

21、在一種優選的實施方式中，步驟s2中，所述培養基為pda培養基。

22、在一種優選的實施方式中，步驟s2中，以所述固液混合物的質量為100g計，所述華根霉菌的活菌數為1×1010-2×1011cfu。

23、在一種優選的實施方式中，步驟s2中，所述一次發酵的溫度為25-30℃，時間24-72h，ph為6.5-7.5。

24、在一種優選的實施方式中，步驟s3中，以所述固液混合物的質量為100g計，所述枯草芽孢桿菌的活菌數為1×1010-2×1011cfu。

25、在一種優選的實施方式中，步驟s3中，所述二次發酵的溫度為25-30℃，時間24-72h，ph為6.5-7.5。

26、本發明通過華根霉菌和枯草芽孢桿菌不僅僅去除了中草藥中的毒性成分，并且通過其代謝產物與本身中草藥協同提高了其藥效，并且同時提高了藥物的吸收和利用效率。

27、在毒性成分去除方面，華根霉能夠產生脂肪酶，脂肪酶可參與對揮發油成分的分解。而本發明艾葉中的側柏酮是主要的毒性成分，主要存在于揮發油中，華根霉通過產生脂肪酶對側柏酮進行分解或轉化達到降低毒性的效果；姜辣素是干姜產生刺激性的主要成分之一，華根霉菌利用姜辣素作為營養源或者通過其產生的酶對姜辣素進行修飾分解為其他相對溫和的化合物，從而減少其刺激性；肉桂中存在過導致肝毒性的香豆素類成分，華根霉菌可能通過水解酶和氧化酶使其結構轉變，降低其毒性；而丹參中的丹參酮等成分會引起不良反應，華根霉在發酵過程中產生糖苷酶、氧化還原酶等，對丹參中的成分進行修飾，改變丹參酮等成分的化學結構，使其在保持藥效的同時降低潛在的不良反應風險；華根霉菌可以通過產生水解酶對紅花中的紅花黃色素進行分解或修飾，降低其毒性；華根霉菌對附子中的烏頭堿有分解作用，烏頭堿是一種劇毒的雙酯型生物堿，華根霉菌在發酵過程中產生的酯酶可能會水解烏頭堿的酯鍵，將其轉化為毒性較低的單酯型生物堿或其他產物，從而降低附子的毒性；同樣的，枯草芽孢桿菌能夠產生催化丹參酮進行還原反應的酶，使丹參酮的化學結構發生改變，并且枯草芽孢桿菌將干姜中姜辣素分解或轉化成小分子，枯草芽孢桿菌通過水解酶作用于香豆素的酯鍵或者通過氧化還原酶改變香豆素的結構，將其轉化為毒性較低的物質，同時，枯草芽孢桿菌產生的酯酶可以同樣可以作用于烏頭堿，將其轉化為毒性較低的單酯型生物堿或其他產物，從而降低附子的毒性。

28、在提高藥效方面，在發酵過程中，本發明兩次發酵使得微生物自身會產生一些代謝產物，如有機酸、氨基酸、多肽、維生素等。這些代謝產物與中草藥中的成分發生協同作用，增強藥效。比如有機酸可以增加中草藥有效成分的溶解性，使其更容易被人體吸收，維生素可以輔助藥物在體內發揮作用，增強其生理活性。

29、在提高藥物的吸收和利用效率方面，發酵可以改變中草藥的物理和化學性質，如降低藥物的粒度、改變藥物的極性等。發酵后的中草藥提取物可能會形成更小的顆粒，增加藥物的比表面積，使藥物在胃腸道中的溶解速度加快，更容易被人體吸收。同時，發酵過程可能會使藥物的化學結構發生改變，使其與人體細胞的親和力增強，從而提高藥物的生物利用度。

30、在一種優選的實施方式中，步驟s5中，所述中藥提取物與所述果蔬酶解提取物的質量比為1：(0.5-2)。

31、在一種優選的實施方式中，步驟s5中，所述果蔬酶解提取物的制備方法如下所示：

32、將山楂、紅棗、芹菜和菠菜研磨后與水混合，加入纖維素酶和淀粉酶進行酶解，滅活后離心過濾得到果蔬酶解提取物。

33、在一種優選的實施方式中，所述山楂、紅棗、芹菜和菠菜和水的質量比為2：(1-2)：(2-5)：(3-6)：(100-200)。

34、在一種優選的實施方式中，以山楂、紅棗、芹菜、菠菜和水的質量為100g計，所述纖維素酶的添加量為1-4g，所述淀粉酶的添加量為1-4g。

35、在一種優選的實施方式中，所述酶解的溫度為30-40℃，酶解的時間為1-2h。

36、本發明在中藥提取物中進一步加入了自制的果蔬酶解提取物，進一步降低了中藥的毒性成分，并且可與中藥提取物協同提高驅寒活血增強免疫力的功能。

37、具體的，菠菜富含維生素c、維生素e、β-胡蘿卜素等抗氧化成分可以與側柏酮發生氧化還原反應，芹菜中的膳食纖維也可以促進腸道蠕動，加快側柏酮及其代謝產物的排出，減少側柏酮在體內的停留時間，從而降低其對身體的危害。山楂味酸、甘，性微溫；紅棗味甘，性溫，這兩種食物都具有一定的溫熱性質，能夠為身體提供熱量，起到驅寒的作用。菠菜和芹菜雖然性偏涼，但它們含有豐富的營養成分，可以通過調節身體機能，輔助山楂和紅棗發揮驅寒效果。此外，山楂含有山楂黃酮等成分，具有擴張血管、改善微循環的作用，可以降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，促進血液的流通。紅棗含有豐富的環磷酸腺苷(camp)，這種物質可以調節細胞的生理活動，包括促進血管舒張，改善血液循環。菠菜和芹菜富含維生素c、維生素k、膳食纖維等營養成分。維生素c能夠促進膠原蛋白的合成，維持血管壁的彈性，維生素k對血液凝固有著重要的調節作用，膳食纖維可以降低血液中的膽固醇含量，防止血液黏稠。這些成分相互配合，共同促進血液循環，防止血液瘀滯。更進一步的，山楂、紅棗、芹菜和菠菜都含有豐富的維生素、礦物質和抗氧化成分。山楂和紅棗中的維生素c、類黃酮等抗氧化成分可以增強機體的抗氧化能力，提高免疫力。芹菜和菠菜中的β-胡蘿卜素、維生素e等也是重要的抗氧化劑，它們能夠清除體內的自由基，減輕炎癥反應，維持細胞的健康。同時，這四種食物都含有一定的礦物質，如鐵、鋅等，這些礦物質是免疫系統正常運作所必需的元素，能夠增強免疫細胞的活性。此外，它們還能通過調節胃腸道功能，促進營養物質的吸收，為免疫系統提供充足的能量和營養支持。因此本發明復配的中藥提取物與果蔬酶解提取物協同提高了驅寒活血增強免疫力的功能。

38、第二方面，本發明實施方式提供了一種如上述的用于驅寒活血增強免疫力的艾葉組合物的制備方法得到的艾葉組合物。

39、第三方面，本發明實施方式提供了一種如上述的艾葉組合物在驅寒活血增強免疫力方面的應用。

40、與現有技術相比，本發明的優點和有益效果為：

41、1、本發明復配的艾葉與多種中草藥結合后能夠驅寒活血增強免疫力，并且經過酶解和兩次發酵工藝，將中藥中的物質提取完全，并且兩次發酵更是去除了中藥的毒性成分，此外，本發明在中藥提取物中混合了多種果蔬酶解提取物，該果蔬酶解提取物可以進一步去除中藥中的毒性成分，提升得到的制劑的口感，并且該果蔬酶解提取物與中藥組合物協同提高了驅寒活血增強免疫力的功能；

42、2、本發明復配了多種復合酶可以有效提升后續發酵處理的有效成分提取率，并且可以適量去除一些中草藥中的毒性成分；

43、3、本發明通過華根霉菌和枯草芽孢桿菌不僅僅去除了中草藥中的毒性成分，并且通過其代謝產物與本身中草藥協同提高了其藥效，并且同時提高了藥物的吸收和利用效率；

44、4、本發明在中藥提取物中進一步加入了自制的果蔬酶解提取物，進一步降低了中藥的毒性成分，并且可與中藥提取物協同提高驅寒活血增強免疫力的功能。