本申請涉及使用抗體偶聯藥物(antibody-drug?conjugate，adc)與腫瘤治療電場(tumor-treating-fields,ttfields)組合用于抑制非egfr表達的腫瘤的生長。

背景技術：

1、抗體偶聯藥物是一類快速發展的癌癥療法，其由靶向特異性抗原的單克隆抗體(mab)與小分子細胞毒性藥物通過連接子鏈接而成的，兼具單克隆抗體(mab)的靶向特異性與強效小分子的細胞毒性。adc的獨特臨床優勢是其繞過與細胞內信號傳導相關的下游耐藥機制而將毒性有效載荷直接遞送到腫瘤的能力。

2、腫瘤治療電場(ttfields)非侵入性治療靶向實體瘤，其為中頻范圍(100-700khz)內的低強度(例如1-3v/cm)交變電場。ttfields通過干擾有絲分裂所需的關鍵分子的組裝的物理相互作用來破壞細胞分裂。這些電場是由直接置于患者頭皮上的電極陣列非侵入性地感應的。

3、ttfields被確立為一種抗有絲分裂的癌癥治療方式，因為它們在細胞周期的中期階段期間干擾正確的微管組裝，這最終導致在細胞周期的末期和胞質分裂階段期間對細胞的破壞。對于癌癥治療，用電容耦合換能器開發了非侵入式設備，這些換能器直接放置在最靠近腫瘤的皮膚區上，功效隨著場強的增加而增加，并且最佳頻率取決于癌細胞類型。

4、盡管adc目前已成為治療血液惡性腫瘤和實體瘤的一類熱門藥物，進行了廣泛的臨床前和臨床研究。然而，與大多數細胞毒性藥物的情況一樣，adc作為單一療法產生的客觀反應或臨床益處的持續時間仍然受到限制。adc與ttfields聯合治療癌癥成為治療腫瘤的一個重要方向。如中國公開專利第112543661a號所揭示的馬德帕妥組單抗與ttf組合在抑制膠質母細胞瘤增長的功效。

5、發明概述

6、本申請提供抗體偶聯藥物與腫瘤治療電場組合在抑制非egfr表達的腫瘤生長中的用途。

7、本發明的第一方面提供抗體偶聯藥物在制備治療非egfr表達的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用。

8、本發明的第二方面提供抗體偶聯藥物在制備抑制非egfr表達的腫瘤的生長的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用。

9、本發明的第三方面提供一種非egfr表達的腫瘤的治療系統，所述系統包括：

10、患者信息處理模塊和輸出模塊；

11、所述患者信息處理模塊用于接收采用抗體偶聯藥物治療的非egfr表達的腫瘤患者信息，所述信息至少包括所述非egfr表達的腫瘤患者接受所述抗體偶聯藥物的用藥信息；和

12、所述輸出模塊用于接收所述患者信息處理模塊輸出的信息，并指導對所述非egfr表達的腫瘤患者的交變電場治療。

13、本發明的第四方面提供抗體偶聯藥物在制備治療表達her2的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用，并且其中所述抗體偶聯藥物選自包含緯迪西妥單抗的抗體偶聯藥物(如愛地希，rc-48)、包含德曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物(如)、包含恩美曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物(如)、dp-303c、shr-a1811、syd985、lcb14-0110、bdc-1001、bb-1701、taa013或a166。

14、本發明的第五方面提供抗體偶聯藥物在制備治療表達trop-2的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用，并且其中所述抗體偶聯藥物選自包含戈沙妥珠單抗的抗體偶聯藥物(如sacituzumab?govitecan、)、包含德曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物(如)、skb264、包含德達博妥單抗的抗體偶聯藥物(如datopotamab?deruxtecan)、bat-8008、bl-m02d1、esg-401、dac-002、bat8003或pf-06664178。

15、本發明的第六方面提供抗體偶聯藥物在制備治療表達frα的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用，并且其中所述抗體偶聯藥物選自包含索星-米妥昔單抗的抗體偶聯藥物(如mirvetuximab?soravtansine)、stro-002、pro-1184、morab-202、imgn-151或bat-8006。

16、本發明的第七方面提供抗體偶聯藥物在制備治療表達tf的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用，并且其中所述抗體偶聯藥物為

17、本發明的第八方面提供一種用于治療非egfr表達的腫瘤的方法，所述方法包括：

18、(i)向目標區域施加交變電場，其中所述目標區域包括非egfr表達的腫瘤或癌細胞，以及

19、(ii)施用有效量的抗體偶聯藥物。

20、本發明的第九方面提供一種用于抑制非egfr表達的腫瘤生長的方法，所述方法包括：

21、(i)向目標區域施加交變電場，其中所述目標區域包括非egfr表達的腫瘤或腫瘤細胞，以及

22、(ii)施用有效量的抗體偶聯藥物。

技術實現思路

1.抗體偶聯藥物在制備治療非egfr表達的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用。

2.抗體偶聯藥物在制備抑制非egfr表達的腫瘤的生長的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用。

3.一種非egfr表達的腫瘤的治療系統，所述系統包括：

4.根據權利要求1或2所述的用途或權利要求3所述的治療系統，其中所述交變電場的頻率為100khz-250khz。

5.根據權利要求1或2所述的用途或權利要求3所述的治療系統，其中所述交變電場的場強為1.6v/cm-1.8v/cm。

6.根據權利要求1或2所述的用途或權利要求3所述的治療系統，其中所述抗體偶聯藥物選自包含緯迪西妥單抗的抗體偶聯藥物、包含德曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物、包含恩美曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物、dp-303c、shr-a1811、syd985、lcb14-0110、bdc-1001、bb-1701、taa013、a166、包含戈沙妥珠單抗的抗體偶聯藥物、skb264、包含德達博妥單抗的抗體偶聯藥物、bat-8008、bl-m02d1、esg-401、dac-002、bat8003、pf-06664178、包含索星-米妥昔單抗的抗體偶聯藥物、stro-002、pro-1184、morab-202、imgn-151、bat-8006、包含替索單抗的抗體偶聯藥物、包含吉妥珠單抗的抗體偶聯藥物、包含維恩妥尤單抗的抗體偶聯藥物、包含維布妥昔單抗的抗體偶聯藥物、包含朗妥昔單抗的抗體偶聯藥物、包含維汀-替索妥單抗的抗體偶聯藥物、包含奧加伊妥珠單抗的抗體偶聯藥物、包含瑪貝妥單抗的抗體偶聯藥物和包含沙西妥昔單抗的抗體偶聯藥物的一種或多種。

7.根據權利要求1或2所述的用途或權利要求3所述的治療系統，其中所述非egfr表達的腫瘤選自表達her2的腫瘤、表達trop-2的腫瘤、表達tf的腫瘤、表達claudin18.2的腫瘤、表達top-1的腫瘤、表達frα的腫瘤、表達cd33的腫瘤、表達cd22的腫瘤、表達ceacam-5的腫瘤、表達mesothelin的腫瘤、表達nectin4的腫瘤、表達liv1(slc39a6/zip6)的腫瘤、表達ror1的腫瘤、表達guc2c(gc-c)的腫瘤、表達bcma的腫瘤、表達c-met的腫瘤、表達lrrc15的腫瘤、表達ly75(cd205)的腫瘤、表達enpp3的腫瘤、表達tim1的腫瘤、表達ptk7的腫瘤、表達cd142的腫瘤、表達ax1的腫瘤、表達cd276的腫瘤、表達ca125(muc16)的腫瘤、表達cd70的腫瘤、表達cd19的腫瘤、表達cd30的腫瘤、表達cd37的腫瘤、表達cd46的腫瘤、表達cd48的腫瘤、表達cd74的腫瘤、表達cd79b的腫瘤、表達dll3的腫瘤、表達epcam的腫瘤、表達erbb3的腫瘤、表達flt3的腫瘤、表達hgf/r的腫瘤、表達igf-1r的腫瘤、表達cd25的腫瘤、表達cd123的腫瘤、表達cd56的腫瘤、表達psma/folh1的腫瘤、表達ror2的腫瘤、表達slc1a5的腫瘤、表達cd138的腫瘤、表達tnfα的腫瘤、表達tpbg的腫瘤、表達trail?r2(tnfrsf10b)的腫瘤和表達cd71的腫瘤中的一種或多種。

8.抗體偶聯藥物在制備治療表達her2的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用，并且其中所述抗體偶聯藥物選自包含緯迪西妥單抗的抗體偶聯藥物、包含德曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物、包含恩美曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物、dp-303c、shr-a1811、syd985、lcb14-0110、bdc-1001、bb-1701、taa013或a166。

9.根據權利要求8所述的用途，其中所述表達her2的腫瘤是乳腺癌、胃癌、胃食管交界處癌，尤其是胃癌。

10.根據權利要求8所述的用途，其中所述抗體偶聯藥物為

11.抗體偶聯藥物在制備治療表達trop-2的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用，并且其中所述抗體偶聯藥物選自包含戈沙妥珠單抗的抗體偶聯藥物、包含德曲妥珠單抗的抗體偶聯藥物、skb264、包含德達博妥單抗的抗體偶聯藥物、bat-8008、bl-m02d1、esg-401、dac-002、bat8003或pf-06664178。

12.根據權利要求11所述的用途，其中所述表達trop-2的腫瘤是乳腺癌，尤其是三陰性乳腺癌。

13.根據權利要求11所述的用途，其中所述抗體偶聯藥物是或

14.抗體偶聯藥物在制備治療表達frα的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用，并且其中所述抗體偶聯藥物選自包含索星-米妥昔單抗的抗體偶聯藥物、stro-002、pro-1184、morab-202、imgn-151或bat-8006。

15.根據權利要求14所述的用途，其中所述表達frα的腫瘤是卵巢上皮性癌、輸卵管癌或原發腹膜癌，尤其是卵巢癌。

16.根據權利要求14所述的用途，其中所述抗體偶聯藥物是

17.抗體偶聯藥物在制備治療表達tf的腫瘤的藥劑中的用途，其中所述抗體偶聯藥物與交變電場組合施用，并且其中所述抗體偶聯藥物為

18.根據權利要求14所述的用途，其中所述表達tf的腫瘤是宮頸癌。

19.根據權利要求8-18任一項所述的用途，其中所述交變電場的頻率為100khz-250khz。

20.根據權利要求8-18任一項所述的用途，其中所述交變電場的場強為1.6v/cm-1.8v/cm。