本發(fā)明公開涉及醫(yī)藥檢測的，涉及一種icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法。
背景技術(shù)：
1、富馬酸伏諾拉生片是由武田藥品工業(yè)株式會社開發(fā)的鉀離子競爭性酸阻滯劑(p-cab)，又稱為質(zhì)子泵抑制劑(以下簡稱：ppi)。蘭索拉唑等現(xiàn)有的ppi，在酸性條件下轉(zhuǎn)化為活性代謝物，該代謝物特異性地抑制胃黏膜壁細胞h+/k+-atp酶，從而阻斷胃酸分泌的最后步驟。本品以原型藥發(fā)揮作用，無需酸的活化，主要通過競爭性和可逆性地與抑制k+與h+/k+-atp酶結(jié)合，可長時間停留于胃壁細胞，從而快速抑制胃酸的分泌。
2、2014年12月在日本獲批，商品名為takecab，規(guī)格為10mg和20mg(按c17h16fn3o2s計)。2019年12月在我國批準上市，商品名：沃克，為原研進口制劑。成為首款獲批進入中國市場的鉀離子競爭性酸阻滯劑，為反流性食管炎治療的臨床用藥提供了新的選擇，將大幅度改善反流性食管炎患者的生活質(zhì)量。
3、富馬酸伏諾拉生片在生產(chǎn)過程中，可能會有雜質(zhì)影響產(chǎn)品的質(zhì)量，潛在雜質(zhì)主要來源于原輔料、生產(chǎn)設(shè)備、包裝儀器等。因此，需要進行雜質(zhì)的檢測，以確富馬酸伏諾拉生片的產(chǎn)品質(zhì)量，控制產(chǎn)品質(zhì)量，避免其中涉及的雜質(zhì)含量超過安全值，否則對服用富馬酸伏諾拉生片的患者會造成安全隱患，危害人體的健康。
4、目前，并沒有很好的辦法能夠檢測出富馬酸伏諾拉生片的雜質(zhì)。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、有鑒于此，本申請?zhí)峁┝艘环Nicp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，雜質(zhì)為釩、鈷、鎳、砷、鎘、鉛和汞，包括以下步驟：步驟1：分別精密量取汞標液及釩、鈷、鎳、砷、鎘、鉛混標溶液適量，用硝酸水溶液稀釋制成分別含有各元素的混合對照品貯備液；步驟2：分別加入au儲備液，用濃度為5％的硝酸水溶液將混合對照品貯備液制成線性溶液；步驟3：精密移取鈧、銦、鉍元素混標溶液適量，用硝酸水溶液稀釋得到內(nèi)標溶液；步驟4：稱取適量富馬酸伏諾拉生片，置于微波消解管中，加入硝酸和au貯備液，于微波消解儀中消解，將消解后的溶液轉(zhuǎn)移至離心管中，用水定容，搖勻后過濾即得；步驟5：采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀進行金屬雜質(zhì)的檢測和結(jié)果分析。
2、根據(jù)本申請的一方面，分別精密量取汞標液及釩、鈷、鎳、砷、鎘、鉛混標溶液適量，用硝酸水溶液稀釋制成分別含有各元素的混合對照品貯備液，且硝酸水溶液的濃度為5％。
3、根據(jù)本申請的一方面，分別加入au儲備液，用濃度為5％的硝酸水溶液將混合對照品貯備液制成線性溶液，且加入0.05mlau儲備液，制成線性溶液的濃度梯度為2μg/l、5μg/l、10μg/l、20μg/l和40μg/l。
4、根據(jù)本申請的一方面，精密移取鈧、銦、鉍元素混標溶液適量，用硝酸水溶液稀釋得到內(nèi)標溶液，且用5％硝酸水溶液稀釋得到25μg/l的內(nèi)標溶液。
5、根據(jù)本申請的一方面，，稱取0.1g富馬酸伏諾拉生片，置于微波消解管中，加入4ml硝酸和0.05ml?au貯備液，于微波消解儀中，將消解后的溶液轉(zhuǎn)移至離心管中，用水定容至50ml，搖勻后過濾即得，且制備兩份。
6、根據(jù)本申請的一方面，解溫度為200-240℃，時間為30-50min。
7、根據(jù)本申請的一方面，其特征在于，au貯備液為移取au標液適量，用5％硝酸水溶液稀釋得到10mg/l的au儲備液。
8、根據(jù)本申請的一方面，電感耦合等離子體質(zhì)譜儀的條件為：射頻功率：1400-1800w、輔助氣流：1.0-1.5l/min、等離子體氣流速：12-16l/min和霧化氣流速：0.5-1.5l/min。
9、根據(jù)本申請的一方面，電感耦合等離子體質(zhì)譜儀的檢測模式為he碰撞模式。
10、本發(fā)明的有益效果：通過以下步驟：步驟1：分別精密量取汞標液及釩、鈷、鎳、砷、鎘、鉛混標溶液適量，用硝酸水溶液稀釋制成分別含有各元素的混合對照品貯備液；步驟2：分別加入au儲備液，用濃度為5％的硝酸水溶液將混合對照品貯備液制成線性溶液；步驟3：精密移取鈧、銦、鉍元素混標溶液適量，用硝酸水溶液稀釋得到內(nèi)標溶液；步驟4：稱取適量富馬酸伏諾拉生片，置于微波消解管中，加入硝酸和au貯備液，于微波消解儀中消解，將消解后的溶液轉(zhuǎn)移至離心管中，用水定容，搖勻后過濾即得；步驟5：采用電感耦合等離子體質(zhì)譜儀進行金屬雜質(zhì)的檢測和結(jié)果分析，能夠?qū)⒏获R酸伏諾拉生片供試品進行處理，使得富馬酸伏諾拉生片完全溶解分離，對存在的雜質(zhì)進行提純，清晰分離出元素雜質(zhì)，從而精準地檢測出相應(yīng)的元素雜質(zhì)含量，檢測靈敏度高，同時結(jié)合電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(icp-ms)，限定檢測參數(shù)，更好地將富馬酸伏諾拉生片中的雜質(zhì)進行檢測，更好的對產(chǎn)品質(zhì)量進行控制，檢測準確度高。
1.一種icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，雜質(zhì)為釩、鈷、鎳、砷、鎘、鉛和汞，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據(jù)權(quán)利要求1的icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，其特征在于，分別精密量取汞標液及釩、鈷、鎳、砷、鎘、鉛混標溶液適量，用硝酸水溶液稀釋制成分別含有各元素的混合對照品貯備液，且硝酸水溶液的濃度為5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，其特征在于，分別加入au儲備液，用濃度為5％的硝酸水溶液將混合對照品貯備液制成線性溶液，且加入0.05mlau儲備液，制成線性溶液的濃度梯度為2μg/l、5μg/l、10μg/l、20μg/l和40μg/l。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，其特征在于，精密移取鈧、銦、鉍元素混標溶液適量，用硝酸水溶液稀釋得到內(nèi)標溶液，且用5％硝酸水溶液稀釋得到25μg/l的內(nèi)標溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，其特征在于，稱取0.1g富馬酸伏諾拉生片，置于微波消解管中，加入4ml硝酸和0.05ml?au貯備液，于微波消解儀中，將消解后的溶液轉(zhuǎn)移至離心管中，用水定容至50ml，搖勻后過濾即得，且制備兩份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，其特征在于，解溫度為200-240℃，時間為30-50min。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，其特征在于，au貯備液為移取au標液適量，用5％硝酸水溶液稀釋得到10mg/l的au儲備液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，其特征在于，電感耦合等離子體質(zhì)譜儀的條件為：射頻功率：1400-1800w、輔助氣流：1.0-1.5l/min、等離子體氣流速：12-16l/min和霧化氣流速：0.5-1.5l/min。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的icp-ms法測定富馬酸伏諾拉生片中雜質(zhì)的方法，其特征在于，電感耦合等離子體質(zhì)譜儀的檢測模式為he碰撞模式。