本發明涉及聚己內酯微球，尤其涉及一種聚己內酯微球及其制備方法和應用。
背景技術：
1、聚己內酯微球因其具有良好的生物相容性、良好的有機高聚物相容性以及良好的生物降解性，是細胞生長的理想支持材料，被廣泛用于藥物載體、組織工程和醫學美容等方面。將聚己內酯微球作為載體，負載利多卡因并通過注射給藥，可以提高局部藥物濃度、延長藥物釋放時間、增強靶向性、減少全身副作用，并改善患者的依從性，增強麻醉、鎮痛的效果，還可以同時負載多種藥物或功能分子(如生長因子、抗生素)，實現多功能治療。研究表明，負載膠原蛋白的聚己內酯微球在第八周以后，聚己內酯刺激下的皮層不斷有新的膠原蛋白產生。直至24周，可明顯發現注射部位的膠原纖維排列密度和規則程度遠遠高于注射前。目前主要通過乳化法來制備聚己內酯微球，乳化法所制備的聚己內酯微球粒徑分布較寬。
技術實現思路
1、有鑒于此，本發明的目的在于提供一種聚己內酯微球及其制備方法和應用。本發明提供的制備方法制得聚己內酯微球的粒徑分布均勻。
2、為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：
3、本發明提供了一種聚己內酯微球的制備方法，包括以下步驟：
4、將聚己內酯溶解于有機溶劑中，得到聚己內酯油相溶液；
5、將藥物溶解于水中，得到藥物水溶液；
6、將所述聚己內酯油相溶液和藥物水溶液混合，采用高壓微射流進行均質乳化，得到乳液；
7、將所述乳液和表面活性劑水溶液進行微流控成型，得到凝膠微球；
8、將所述凝膠微球置于鹽酸多巴胺溶液中，進行改性，得到所述聚己內酯微球。
9、優選地，所述聚己內酯的數均分子量為2000～80000da，所述有機溶劑為極性有機溶劑，所述極性有機溶劑包括二氯甲烷、氯仿、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種；所述聚己內酯油相溶液的濃度為10～50mg/ml。
10、優選地，所述藥物包括利多卡因，所述藥物水溶液的濃度為0.1～2wt％。
11、優選地，所述聚己內酯油相溶液和藥物水溶液的體積比為5～7:1；所述高壓微射流的壓力為500～1200psi；所述均質乳化的時間為10～25s；所述高壓微射流由高壓微射流均質機提供。
12、優選地，所述表面活性劑水溶液中表面活性劑包括聚乙烯醇、司班80、司班85和吐溫20中的一種或多種；所述表面活性劑水溶液的濃度為0.1～5wt％。
13、優選地，所述微流控成型的過程中，所述乳液和表面活性劑水溶液的流速比為1:1～10。
14、優選地，所述微流控成型在液滴制備儀中進行。
15、優選地，所述鹽酸多巴胺溶液的濃度為0.15～2wt％，所述改性的溫度為15～35℃，時間為2～24h。
16、本發明還提供了上述技術方案所述的制備方法制得聚己內酯微球。
17、本發明還提供了上述技術方案所述的聚己內酯微球在藥物載體、組織工程或美容中的應用。
18、本發明提供了一種聚己內酯微球的制備方法，包括以下步驟：
19、將聚己內酯溶解于有機溶劑中，得到聚己內酯油相溶液；
20、將藥物溶解于水中，得到藥物水溶液；
21、將所述聚己內酯油相溶液和藥物水溶液混合，采用高壓微射流進行均質乳化，得到乳液；
22、將所述乳液和表面活性劑水溶液進行微流控成型，得到凝膠微球；
23、將所述凝膠微球置于鹽酸多巴胺溶液中，進行改性，得到所述聚己內酯微球。
24、本發明的制備方法利用高壓微射流進行均質乳化、微流控進行成型，提高了聚己內酯微球的粒徑均一度；同時，本發明利用鹽酸多巴胺溶液對凝膠微球進行改性，凝膠微球上自組裝成聚多巴胺層，聚多巴胺層增強了聚己內酯微球的藥物緩釋效果，提高了患者舒適度。同時，聚多巴胺在結構上類似于天然黑色素，黑色素為一種廣泛分布在所有生物體中的生物聚合物，具有良好的生物相容性、高ph敏感性、優越的生理穩定性和較強的近紅外光吸收性，即聚多巴胺也具有良好的生物相容性、高ph敏感性、優越的生理穩定性和較強的近紅外光吸收性；聚多巴胺的高ph敏感性使得聚己內酯微球具有智能響應性；紅外燈照射時，聚多巴胺涂層吸收光能并迅速產生局部升溫，聚己內酯的玻璃化轉變溫度約為60～65℃。當紅外光照射使聚己內酯微球表面溫度接近或超過tg時，聚己內酯的分子鏈段運動性顯著增強，聚己內酯從剛性玻璃態轉變為柔軟的高彈態。當溫度超過tg時，聚己內酯微球的分子鏈段重新排列，導致微球內部孔隙變化，從而加速藥物的擴散釋放。即聚多巴胺的近紅外響應，實現了聚己內酯微球中藥物的可控釋放；藥物的可控釋放能夠減少炎癥反應，提高了患者舒適度。
1.一種聚己內酯微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述聚己內酯的數均分子量為2000～80000da，所述有機溶劑為極性有機溶劑，所述極性有機溶劑包括二氯甲烷、氯仿、丙酮和四氫呋喃中的一種或多種；所述聚己內酯油相溶液的濃度為10～50mg/ml。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述藥物包括利多卡因，所述藥物水溶液的濃度為0.1～2wt％。
4.根據權利要求1或2或3所述的制備方法，其特征在于，所述聚己內酯油相溶液和藥物水溶液的體積比為5～7:1；所述高壓微射流的壓力為500～1200psi；所述均質乳化的時間為10～25s；所述高壓微射流由高壓微射流均質機提供。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑水溶液中表面活性劑包括聚乙烯醇、司班80、司班85和吐溫20中的一種或多種；所述表面活性劑水溶液的濃度為0.1～5wt％。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述微流控成型的過程中，所述乳液和表面活性劑水溶液的流速比為1:1～10。
7.根據權利要求1或6所述的制備方法，其特征在于，所述微流控成型在液滴制備儀中進行。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鹽酸多巴胺溶液的濃度為0.15～2wt％，所述改性的溫度為15～35℃，時間為2～24h。
9.權利要求1～8任一項所述的制備方法制得聚己內酯微球。
10.權利要求9所述的聚己內酯微球在藥物載體、組織工程或美容中的應用。