：本發(fā)明屬于有機(jī)合成，具體涉及一種制備安非他酮的方法。
背景技術(shù)
0、
背景技術(shù)：
1、安非他酮(bupropion)是一款由葛蘭素史克公司(glaxosmithkline)公司開發(fā)的一種具有多巴胺能和去甲腎上腺能的抗抑郁劑，美國fda于1985年12月批準(zhǔn)該藥上市，可用于抑郁癥、吸煙上癮和其他多種疾病的治療。
2、安非他酮的化學(xué)名為(±)-1-(3-氯苯基)-2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-丙酮，制備安非他酮的常見底物為3-氯苯基丙酮，制備方法主要分為以下2種。
3、一種是先發(fā)生氯化反應(yīng)，然后發(fā)生胺化反應(yīng)，路線如scheme?1所示。
4、
5、專利cn101407469a公開的氯化反應(yīng)試劑為cucl2和氯氣，胺化反應(yīng)試劑為乙腈和叔丁胺，該路線中氯氣在常溫常壓下為氣體，不易儲存和運(yùn)輸，且氯氣反應(yīng)量不易控制，難以通過體積或減重法衡量。
6、另一種是先發(fā)生溴化反應(yīng)，然后發(fā)生胺化反應(yīng)，路線如scheme2所示。
7、
8、專利cn108558686b公開的溴化反應(yīng)試劑為溴化鈉、硫酸、雙氧水，該實(shí)驗(yàn)中硫酸加入體系時會劇烈放熱，待體系冷卻至室溫后加入溴化鈉，隨后再升溫并緩慢滴加易制爆化學(xué)品雙氧水至反應(yīng)體系中，其胺化反應(yīng)試劑為叔丁胺和二氯甲烷，該反應(yīng)需要回流20小時。
9、專利cn100560563c公開的溴化反應(yīng)試劑為液溴，該實(shí)驗(yàn)中液溴需要在65～90℃下緩慢滴加至反應(yīng)體系中，其胺化反應(yīng)試劑為叔丁胺，該反應(yīng)后處理步驟涉及80～140℃的溶劑濃縮。
10、專利cn105968023a公開的溴化反應(yīng)試劑為溴化氫和雙氧水，該實(shí)驗(yàn)中須先在一定溫度下滴加部分溴化氫，保證反應(yīng)引發(fā)后再滴加剩余溴化氫，其胺化反應(yīng)試劑為叔丁胺和二氯甲烷，該反應(yīng)需要控溫流加叔丁胺，反應(yīng)時間長達(dá)16小時。
11、現(xiàn)有的安非他酮制備方法普遍存在安全要求高、實(shí)驗(yàn)操作復(fù)雜等缺點(diǎn)，因此，我們需要開發(fā)一種操作簡單、安全環(huán)保且適于產(chǎn)業(yè)化的制備方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
0、
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
1、本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種操作簡單易于產(chǎn)業(yè)化的安非他酮制備方法。
2、本發(fā)明采用的技術(shù)方案如scheme?3所示：
3、
4、本發(fā)明提供了一種制備安非他酮的方法，具體包括如下步驟：在氧化劑的存在下，3-氯苯基丙酮同叔丁胺和cubr2反應(yīng)生成安非他酮。
5、進(jìn)一步，所述氧化劑選自空氣、氧氣。
6、進(jìn)一步，所述叔丁胺與3-氯苯基丙酮的體積質(zhì)量比為2:1～10:1，優(yōu)選4:1～6:1。
7、進(jìn)一步，所述cubr2與3-氯苯基丙酮的當(dāng)量比為0.1:1～1.0:1，優(yōu)選0.2:1～0.4:1。
8、進(jìn)一步，所述反應(yīng)需要控制溫度為0～40℃，優(yōu)選20～25℃。
9、進(jìn)一步，所述反應(yīng)需要控制反應(yīng)時間為2～70小時，優(yōu)選10～20小時。
10、本發(fā)明的有益效果在于，本發(fā)明公開的制備方法，在氧化劑的存在下，3-氯苯基丙酮同叔丁胺和cubr2經(jīng)過一步反應(yīng)生成安非他酮，反應(yīng)收率達(dá)85％。該路線不僅操作簡單，安全環(huán)保，且易于工業(yè)化生產(chǎn)。
1.一種制備安非他酮的方法，其特征在于，所述方法在氧化劑的存在下，3-氯苯基丙酮同叔丁胺和cubr2反應(yīng)得到安非他酮，反應(yīng)方程式如下所示：
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述氧化劑選自空氣、氧氣。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述叔丁胺與3-氯苯基丙酮的體積質(zhì)量比為2:1～10:1。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述cubr2與3-氯苯基丙酮的當(dāng)量比為0.1:1～0.5:1。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)需要控制反應(yīng)溫度為0～40℃。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)需要控制反應(yīng)時間為2～70小時。