本發明涉及醫療領域，具體涉及一種自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法。

背景技術：

1、自發性低顱壓(spontaneous?intracranial?hypotension,sih)是一種由于脊髓腦脊液(cerebrospinal?fluid,csf)丟失所致的致殘性疾病，臨床表現通常為直立性頭痛及其他伴隨癥狀。在病程中，由于硬脊膜出現裂口、csf滲漏而導致csf壓力降低和體積減小，從而使得硬膜囊的順應性升高，顱腔內負壓增加，繼之顱內靜脈系統擴張、硬腦膜內小血管擴張、垂體增大、硬膜下積液或血腫、內耳外淋巴液丟失、腦組織下移，牽拉腦膜血管神經等痛敏結構，從而產生頭痛。這一系列的因素會降低患者健康相關生命質量，如使患者被迫長期臥床，出現硬膜下血腫、腦靜脈血栓形成、昏迷等并發癥。

2、研究表明，自發性低顱壓各個年齡段均可發病，多見于青壯年女性。脊髓影像學上，自發性低顱壓脊髓腦脊液漏點最常見于頸胸段，尤其是頸胸交界處。頭顱磁共振成像(magnetic?resonance?imaging,mri)特征性的異常表現包括：硬膜下積液/血腫、硬腦膜強化、靜脈系統擴張、垂體充血增大和腦下垂。

3、大型哺乳動物，包括犬、羊、豬、猴、猩猩等是常用的實驗動物，具有與人類相類似的解剖學特征和病因、病情發展特點，在生物醫學領域的應用具有廣泛潛力。由于自發性低顱壓的主要病因是硬脊膜破裂，嚙齒類體型小、椎管狹窄，不易進行硬脊膜致損，所以需要使用大型哺乳動物進行模型建立。

4、由于目前尚無自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，因此，研發一種自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法對于疾病的研究和治療，具有重要的臨床價值。

技術實現思路

1、本發明要解決的技術問題在于，提供一種自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，通過在實驗動物的胸椎節段使用“球囊法”建立硬脊膜破口以構建自發性低顱壓模型，從而有效地模擬自發性低顱壓腦脊液滲漏，為疾病的研究和治療提供了重要的臨床價值。

2、本發明是這樣實現的，本發明提供的一種自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，其特征在于，所述實驗動物模型建立方法主要包括以下步驟：

3、步驟s1：實驗開始，選擇健康狀況良好的實驗動物準備進行手術；

4、步驟s2：所述實驗動物術前禁食禁水；

5、步驟s3：所述實驗動物麻醉、備皮；

6、步驟s4：進行脊椎穿刺術：x線引導下，對所述實驗動物選取第六和第七胸椎之間的椎間隙行胸椎穿刺，穿刺針進入到蛛網膜下腔，一般可以見到腦脊液流出；

7、步驟s5：使用球囊法建立硬脊膜漏口以構建自發性低顱壓模型；

8、步驟s6：對所述實驗動物進行術后檢查；

9、步驟s7：實驗結束，所述實驗動物人道處死；

10、所述步驟s5包括以下步驟：

11、步驟s51：經穿刺針置入導絲至蛛網膜下腔，并保持所述導絲的位置不變；

12、步驟s52：在所述導絲引導下置入球囊：將所述球囊沿著所述導絲深入至蛛網膜下腔；

13、步驟s53：對所述球囊進行加壓打氣后，將所述球囊在充氣狀態下拔出，拔出球囊時即可撐破硬脊膜；

14、所述步驟s6包括以下步驟：

15、s61：手術結束1小時后，測定所述實驗動物的腦脊液壓力；

16、s62：手術結束1周后，對所述實驗動物進行ct造影，觀察進行手術的胸椎節段是否有漏口；

17、s63：手術結束2周后，對所述實驗動物進行mri增強掃描，觀察是否有硬腦膜強化、腦下垂具有自發性低顱壓的特征性表現。

18、進一步地，所述實驗動物為具有與人類相類似的解剖學特征和自發性低顱壓病因、病情發展特點的大型哺乳動物。

19、進一步地，所述球囊的直徑為根據實驗需要選取的不同的直徑。

20、進一步地，所述穿刺針為硬膜外穿刺針。

21、進一步地，所穿刺部位包括頸椎、胸椎、腰椎在內全脊柱節段。

22、與現有技術相比，本發明的有益效果在于：本發明提供的一種自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，通過在實驗動物的某一脊椎節段使用x線引導下球囊法建立硬脊膜破口以構建自發性低顱壓模型，從而有效地模擬自發性低顱壓腦脊液滲漏，為疾病的研究和治療提供了重要的臨床價值。

1.一種自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，其特征在于，所述實驗動物模型建立方法主要包括以下步驟：

2.根據權利要求1所述的自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，其特征在于，所述實驗動物為具有與人類相類似的解剖學特征和自發性低顱壓病因、病情發展特點的大型哺乳動物。

3.根據權利要求1所述的自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，其特征在于，所述球囊的直徑為根據實驗需要選取的不同的直徑。

4.根據權利要求1所述的自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，其特征在于，所述穿刺針為硬膜外穿刺針。

5.根據權利要求1所述的自發性低顱壓的實驗動物模型建立方法，其特征在于，所穿刺部位包括頸椎、胸椎、腰椎在內全脊柱節段。